Метформін призначають пацієнтам з діабетом 2 типу для зниження рівня цукру в крові, препарат підвищує чутливість до інсуліну за рахунок впливу на метаболізм глюкози. Однак виявляється, давно використовувані ліки мають і безліч інших потенційних застосувань.
При цьому не до кінця було зрозуміло, як вони взаємодіють з клітинами і тканинами на молекулярному рівні. Нове дослідження вчених показало активність метформіну в печінці і деякі несподівані результати. Виявлено численні біохімічні «перемикачі» різних клітинних і молекулярних процесів.
Отримані дані проливають світло не тільки на механізм контролю глюкози метформіном, але і на багато інших реакції та шляхи. Наприклад, ці результати можуть пояснити здібності метформіну сприяти здоровому старінню і тривалості життя.
Над дослідженням основ біохімії цього ефекту працювали команди з Інституту біологічних досліджень Солка, Дослідницького інституту Скріппса (Ла-Холье, Каліфорнія) і Медичного коледжу Вейля Корнелла в Нью-Йорку. Вони отримали можливості для розуміння того, як метформін лікує діабет поряд продовженням здоров'я і життя.
Вперше препарат почали використовувати для зниження рівня глюкози, більше 60 років тому. Помічено, що лікування також знижує передчасну смертність серед діабетиків. Зовсім недавно вчені виявили, що метформін також може бути ефективним при ожирінні, раку, метаболічному синдромі, полікістозних яєчниках і неалкогольних жирових захворюваннях печінки.
Інші дослідження показали, що метформін здатний захищати кістки, особливо на ранніх стадіях ревматоїдного артриту.
Біохімічні ефекти метформіну раніше обмежувалися знанням того, що препарат активує сигнальний шлях AMPK, який грає ключову роль в урівноваженні рівнів енергії в клітинах.
При низькому рівні поживних речовин шлях AMPK стримує ріст клітин і порушує обмін речовин. Цей ефект спостерігали при раку. Вчені задалися питанням, чи може метформін діяти і іншими шляхами, які пояснюють антивікові ефекти.
У дослідженні використовували сигнальні білки, які можуть вмикати і вимикати клітинні процеси, і виявили сотні кіназ, чия активність швидко реагує на метформін, впливаючи на здорове старіння. Багато сигнальних шляхів працюють незалежно від AMPK.
Вчені вже знають два шляхи, що пояснюють зв'язок зі здоровим старінням і збільшенням тривалості життя - протеінкиназі D і MAPKAPK2.
Також визначені нові мішені і клітинні механізми, які контролюють шлях AMPK, що також може мати вирішальне значення для ефекту метформіну.
Дослідники мають намір продовжити вивчення нових сигнальних шляхів, щоб поглибити розуміння багатьох ефектів метформіну. Вони прагнуть з'ясувати, яким чином метформін допомагає не тільки діабетикам, а й іншим людям.
