Вивчення гліобластоми наблизило науковців до розуміння того, чому ця форма раку мозку не реагує на імунотерапію так само, як інші види пухлин.
Імунотерапія, як метод лікування, спрямований на зміцнення імунної системи в боротьбі з раком, виявився дуже успішним проти різних агресивних його видів, у тому числі потрійного негативного раку молочної залози. При гліобластомі ефект спостерігається лише у одного з 10 осіб.
Команда на чолі з доктором філософії Раулем Рабаданом, професором системної біології та біомедичної інформатики в Колумбійському університеті, за участю Колегії лікарів і хірургів Нью-Йорка вивчили, чому так відбувається.
Принцип виглядає так. Рак іноді блокує діяльність імунної системи, впливаючи на білок PD-1, який присутній на імунних Т-клітинах. Це допомагає знизити атаки імунної системи, коли вона реагує на погрози. Коли PD-1 зв'язується з іншим білком PD-L1, це не дозволяє Т-клітинам атакувати інші клітини, включаючи пухлинні.
Таким чином, деякі імунотерапевтичні препарати блокують PD-1, який відпускає гальма імунної системи і дозволяє Т-клітинам вбивати ракові клітини або послаблювати їх.
Інгібітори PD-1 є успішними при більшості видів раку, тому професор Рабадан і його колеги вивчили мікрооточення гліобластоми, тобто клітини, які підтримують ріст пухлини до і після лікування інгібіторами PD-1 ніволумабом або пембролізумабом.
З 66 випадків ефект імунотерапії був досягнутий лише в 17.
Аналіз показав, що в інших пухлинах було значно більше мутацій в гені PTEN , який зазвичай кодує фермент, що діє як обмежувач пухлин.
Також виявлено більшу кількість мутацій PTEN, що збільшує кількість макрофагів - імунних клітин, які зазвичай поглинають бактерії, віруси та інші мікроорганізми, в тому числі мертві клітини та клітинні відходи, а також стимулюють активність інших імунних клітин.
При гліобластоме макрофаги запускають фактори росту, які стимулюють ріст і поширення ракових клітин. Крім того, ракові клітини гліобластоми дуже щільно упаковані, що ускладнює проникнення імунних клітин.
Дослідження показало, які пацієнти можуть отримати вигоду з цієї терапії, а які ні. Також визначені нові цілі для лікування, які могли б поліпшити імунотерапію для всіх пацієнтів з цим видом раку.
